Недавно ведущий академический журнал Science опубликовал последний прогресс клинического испытания иммунотерапии рака онлайн. Три пациента с рефрактерным раком получили новую Т-клеточную терапию в сочетании с технологией редактирования генов. Примечательно, что это первый случай в США, когда тестирует клеточную терапию, модифицированную на основе редактирования гена CRISPR у больных раком.
Эта новая Т-клеточная терапия похожа на кар-Т-клетки, которые мы часто слышим. Он заключается в борьбе с раком путем преобразования собственной иммунной системы пациента. Исследователи должны собрать Т-клетки из крови пациентов и вставить терапевтический рецептор Т-клеток (TCR) с помощью генной инженерии in vitro, чтобы идентифицировать типичный белок NY-ESO-1 раковых клеток. Этот раковый антиген обеспечивает мишень с высокой специфичностью и слабыми токсическими и побочными эффектами для терапии Т-клетками. По сравнению с кар-т-клеточной терапией, терапия ткр-т-клетками имеет меньше опасных для жизни побочных эффектов, таких как синдром высвобождения цитокинов.
На основе Т-клеточной терапии технология редактирования генов crispr-cas9 дополнительно обеспечивает мощный инструмент для повышения естественной противоопухолевой способности Т-клеток.
Прежде чем вставить TCR, исследователи использовали технологию CRISPR, чтобы выбить три гена в Т-клетках. Два из них являются генами TCR, переносимыми Т-клетками, которые могут избежать неправильного спаривания или конкуренции между естественным TCR и генетически модифицированными вставленными рецепторами и улучшить роль терапевтического TCR. Третий ген — это ген, кодирующий рецептор PD-1. Так же, как ингибиторы иммунных контрольных точек, которые ингибируют функцию белка PD-1, могут помочь Т-клеткам устранить «тормоз», редактирование генов и нокаут рецептора PD-1 также могут повысить активность Т-клеток и избежать истощения Т-клеток.
Чтобы проверить практическую осуществимость и безопасность этой концепции, исследователи провели клиническое испытание фазы 1. «Это исследование в основном фокусируется на трех вопросах: можем ли мы редактировать Т-клетки таким особым образом? Функционируют ли Т-клетки? Могут ли эти клетки быть безопасно повторно введены в пациента?» — сказал доктор Эдвард Штадтмауэр, ведущий автор исследования и председательствующий в клиническом испытании. «Ранние данные показывают, что ответ на эти три вопроса — да».
В опубликованных результатах Т-клетки, отредактированные этими генами, не приводили к серьезным побочным реакциям, связанным с лечением, и демонстрировали длительную выживаемость и способность к расширению. Среди трех больных раком, участвовавших в исследовании, двое были рефрактерной прогрессирующей миеломой и один был рефрактерной метастатической саркомой. Стандартные методы лечения, которые они получали в прошлом, были неэффективными. После получения реинфузии Т-клеток инженерные Т-клетки с редактированием генов все еще могут быть обнаружены у пациентов в течение 9 месяцев. Более того, когда исследователи выделили генетически отредактированные Т-клетки у пациентов и вернули их в лабораторию для тестирования, они обнаружили, что у них все еще есть способность убивать раковые клетки.
«Предыдущие исследования показали, что эти клетки потеряют свою функцию в течение нескольких дней, но теперь результаты показывают, что отредактированные CRISPR клетки могут поддерживать противораковой функции в течение длительного времени после одной инъекции», — сказал профессор Джун.
Исследователи также отметили, что предварительные клинические результаты имеют приемлемую безопасность, но все еще требуется больше пациентов и более длительное наблюдение, прежде чем он сможет полностью оценить безопасность этого нового метода. Кроме того, являются ли генетически отредактированные инженерные Т-клетки эффективными для прогрессирующего рака, также является важным вопросом, на который следует ответить в последующих исследованиях.
Исследователи заявили, что новые данные откроют дверь для более поздних исследований и продолжат изучать, может ли этот новый метод быть распространен на более широкий спектр лечения рака. Ожидается, что технология редактирования генов может принести пользу большему количеством больных раком в ближайшем будущем.
