RAS (KRAS, NRAS и HRAS) - наиболее распространенное семейство мутационных генов в опухолях. Ген Ras также является первым идентифицированным онкогеном человека, который можно разделить на KRAS, NRAS и HRAS. Он был открыт Робертом Вайнбергом в 1982 году.
Являясь наиболее распространенным онкогеном в опухолях человека, белок ras, кодируемый мутацией гена ras, предотвращает трансформацию GTP в GDP, что приводит к конститутивной активации киназы Raf в клетках. Когда RAS активируется, он может активировать несколько нижестоящих сигнальных путей, включая сигнальный путь MAPK, сигнальный путь PI3K и сигнальный путь ral GEFs. Эти сигнальные пути играют важную роль в обеспечении выживания, пролиферации и высвобождения цитокинов.
Наиболее частыми мутациями RAS были рак поджелудочной железы (97,7%), колоректальный рак (52,2%), миелома (42,6%), аденокарцинома легких (30,9%) и т. Д. Однако после более чем 30-летнего исследования такой важной и широко распространенной мутации гена ras до сих пор нет эффективных лекарств, нацеленных на RAS. Поскольку разработка ингибиторов Ras затруднена, RAS также был отмечен как непатентный препарат.
Чен Ген: новые технологии преодолевают самый сложный ген рака - от трудности к новой надежде
Недавно группа исследователей из Университета Лидса обнаружила слабость мутантного белка, что дало надежду на разработку новых и мощных лекарств. Среди них исследователи из Университета Лидса в полной мере используют платформу патентно-аффинной биотехнологии школы молекулярной и клеточной биологии и полностью раскрывают ее преимущества, чтобы точно определить местонахождение доступного лекарственного средства" pocket" на белок, чтобы провести эффективное лечение.
Исследователи считают, что этот факт позволяет им доказать, что аффинные технологии могут иметь огромное влияние и приносить огромные преимущества при лечении сложной патологии. Мы обнаружили небольшие молекулы, которые связываются с Ras, поэтому в следующие несколько лет будет интересно изучить эти небольшие молекулы и разработать эффективные лекарства.
Стоит упомянуть, что в настоящее время многие передовые методы лечения, нацеленные на лекарства, нацеленные на Ras в различных направлениях, находятся на ранней стадии доклинических и клинических испытаний. Например, компания Amgen объявила на ежегодном собрании ASCO в 2009 году данные высшего уровня клинического исследования фазы I своего ингибитора KRAS amg510. Кроме того, Амджин анонсировал последнюю версию R& D Прогресс amg510 на wclc2019. Данные показывают, что amg510 обладает хорошей эффективностью, безопасностью и переносимостью в отношении пациентов с НМРЛ с мутацией KRAS G12C.
Можно предсказать, что постоянный прорыв в исследованиях новых методов борьбы с РАС не только ускорит исследования и разработку новых лекарств, но также поможет разработчикам лекарств отбирать подходящих субъектов в клинических испытаниях, обеспечит пациентам безопасность и эффективность. определенных терапевтических препаратов, помогают скринингу пациентов, которые могут получить пользу, улучшить терапевтический эффект и снизить медицинские расходы.
