Этот вклад является предварительным шагом в изучении белков в образцах пациентов, чтобы предотвратить их накопление и, следовательно, связанные с ними симптомы. Экспериментальные данные были получены из созданной исследователями мышиной животной модели, которая воспроизводит накопление фрагментов белка во время заболевания.
В опубликованной работе исследователи сосредоточились на фрагменте синаптического белка нейрексина, который в научном сообществе называется nrxnctf. Этот фрагмент накапливается в случае мутации в гене пресенилина, которая вызывает семейную болезнь Альцгеймера. Исследователи заметили, что их экспериментальное накопление в мозге животных моделей может привести к специфическим дефектам памяти. Экспериментальные модели этих заболеваний очень важны для определения патогенеза и проектирования основы эффективной терапии.
Исследователи заметили в поведенческих исследованиях, что накопление этого белка приводит к потере ассоциативной памяти, зависящей от миндалины мозга. В сотрудничестве с Jos é Mar í a Delgado из Университета Пабло-де-Оравиде синаптические связи от префронтальной коры к миндалине были изучены с использованием электрофизиологических записей у мышей. Эти эксперименты показывают, что накопление nrxnctf может также приводить к пресинаптическим дефектам пластичности.
Нейрексин
Нейрексин представляет собой трансмембранный белок, экспрессируемый в нейронах и (нейроэндокринных) клетках. Нейрексин существует в различных подтипах, потому что они зашифрованы тремя генами, которые транскрибируются двумя промоторами и дополнительно модифицируются обширным альтернативным сплайсингом. белок α-неурексин и β-нейрексин состоит из лигандсвязывающих доменов, которые связываются с несколькими внеклеточными и внутриклеточными партнерами по взаимодействию. Генетика мышей доказала, α-нейрексины играют важную роль в Ca2+ - зависимой синаптической передаче и второстепенную роль в синаптическом образовании. и наоборот, β-нейрексины показали сильный потенциал для индуцирования и дифференцировки синапсов в экспериментах с клеточными культурами. Поэтому нейрексин стал ключевой молекулой адгезии синаптических клеток и играет важную роль в Ca2+ - триггерном высвобождении и синаптическом развитии.
